《烈火涅槃》的大结局是赤焰案终于结束，王子下令恢复林氏祠堂和牌位。梅长苏终于可以崇拜已故的亲人了。前方战争烟雾弥漫，梅长苏出征。战争平息后，梅长苏未能回到金陵。梁帝去世，景炎登基。几年后，大梁政通人和，国富民安。该剧改编自海宴同名网络小说，以平反冤案、支持明君、振兴山河为主线。“麒麟才子”梅长苏才冠绝伦，以病弱之躯拨开重重迷雾，智博奸夫，为昭雪多年冤案，支持新君所进行的一系列斗争。
梅长苏(胡歌饰)本远在江湖，却名动帝战。江湖传言：“江左梅郎，麒麟之才，得之可得天下。”作为世界上最大的帮派“江左盟”梅长苏，首领“梅郎”以江湖闻名。然而，梅长苏在江湖上的至高无上地位，却是一个病弱的年轻人。他背负着十多年前巨大的冤案和血海深仇。即使在他的生活经历背后，也隐藏着巨大的秘密。原来，十二年前，南梁大通年间，北魏兴兵南下，赤焰军少帅林殊随父出征，率领7万名士兵与敌人作战。出乎意料的是，7万名士兵因奸诈陷害而埋葬了骨梅岭。林殊从地狱之门拾回残命，化身世界第一大帮江左盟盟主梅长苏，经历了近亲失去、割骨容易的痛苦。
十二年后，梅长苏以养病的机会，以白衣之身重返帝都，从此踏上了复仇、雪冤、夺权之路。面对已婚的霓凰郡主(刘涛饰)、在过去，他最好的朋友王萧景燕（王凯饰）和他过去熟悉的一切，他只能默默地忍受一切。在看似无意中，他用虚弱的身体只手掀起波波血影，协助明君靖王登上王位，为7万红焰忠魂洗雪。然而，由于梁武帝晚年的昏迷治理，南朝处于混乱状态。代表北魏的东魏趁机南下兴兵，朝中没有人能领兵。为了解决国难，梅长苏不顾身体虚弱，毅然束甲出征。仅用了三个月的时间，他就带领大梁军一举平息了北方的狼烟，大梁和平稳定。这时，梅长苏也尽了最后的努力，在沙场上度过了一生